Tổng hợp và thử hoạt tính gây độc tế bào của 5-(4’-bromobenzyliden)hydantoin và dẫn chất base Mannich

Tóm tắt

Từ loài bọt biển Hemimycale Arabica (Mycalidae) ở biển Hồng Hải  đã phân lập được chất (Z)-5-(4-hydroxybenzyliden)hydantoin, chất này cùng với (Z)-5-(4-(ethylthio)benzylidene)-hydantoin  có hoạt tính ức chế sự tăng trưởng và sự xâm lấn của tế bào ung thư tuyến tiền liệt PC3 trên in vitro. Liên kết đôi liên hợp ngoài vòng là yếu tố cấu trúc tạo cho hợp chất benzylidenhydantoin có khả năng tác dụng là tương tác với vị trí hoạt động của EGFR (thụ thể của yếu tố tăng trưởng biểu mô). Tiếp tục và phát triển hướng nghiên cứu về các dẫn chất 5-arylidenhydantoin, bài báo này trình bày kết quả tổng hợp và thử hoạt tính gây độc tế bào của 5-(4'-bromobenzyliden)hydantoin và các dẫn chất base Mannich.

Phương pháp nghiên cứu

- Tổng hợp hóa học: Tổng hợp 5-(4'-bromobenzyliden)hydantoin và dẫn chất base Mannich theo 2 giai đoạn.

- Dùng phương pháp kết tinh lại để tinh chế sản phẩm thu được.

- Dùng sắc ký lớp mỏng (SKLM) để theo dõi phản ứng và sơ bộ xác định độ tinh khiết.

- Xác định cấu trúc của các chất tổng hợp được bằng các phương pháp phổ (IR, ¹H-NMR, ¹³C-NMR, HSQC, HMBC, MS).

- Thử hoạt tính gây độc tế bào ung thư  theo  phương pháp SRB tại Viện Hóa học các hợp chất thiên nhiên - Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam.Theo phương pháp SRB, các chất có IC₅₀ ≤ 5 µg/ml được coi là có hoạt tính.

Kết quả nghiên cứu

            - Đã tổng hợp được 5-(4'-bromobenzyliden)hydantoin và 6 dẫn chất base Mannich (2-7) trong đó 6 chất (2-7) chưa thấy công bố trong các tài liệu tham khảo được.

            - Kết quả thử hoạt tính gây độc  tế bào ung thư cho thấy 5 chất là các chất 2 (IC₅₀ = 4,54 µg/ml), chất 3 (IC₅₀ = 2,89 µg/ml ),  chất 4  (IC₅₀ = 2,86 µg/ml), chất 5 (IC₅₀ = 1,59 µg/ml), chất 6 (IC₅₀ = 3,73 µg/ml) có hoạt tính gây độc tế bào ung thư gan Hep-G2. Cả 7 chất đều không có hoạt tính ức chế tế bào ung thư tuyến tiền liệt PC3 và tế bào ung thư biểu mô vú MCF7.